D-ДЕФІЦИТ У ЧОЛОВІКІВ З ОБЛІТЕРУЮЧИМ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ АРТЕРІЙ НИЖНІХ КІНЦІВОК

Введение

Клиническая взаимосвязь атеросклероза, кальцификации сосудов и снижения плотности костной ткани становится все более очевидной [5–7]. Кальцификация аорты и коронарных артерий широко распространены у людей пожилого возраста и могут являться основой роста сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, при этом они ассоциируются с увеличением резорбции костной ткани, что приводит к повышению частоты вертебральных переломов [10]. Все более понятными становятся молекулярные механизмы, связывающие склонность артерий к кальцификации и остео­пороз и являющиеся частью более широкого вопроса, связанного с экспрессией регуляторных протеинов в костном веществе и атеросклеротических бляшках [11, 13]. Существует гипотеза о возможном влиянии нарушения метаболизма витамина D на процессы кальцификации сосудов [14].

Существует три типа дефицита D-гормона: І тип обусловлен дефицитом/недостаточностью витамина D₃, ІІ — нарушением конвертирования 25(ОН)D в кальцитриол путем гидроксилирования 1α — гидроксилазой в почках; ІІІ тип связан с уменьшением количества рецепторов к D-гормону. Нарушение 1α-гидроксилирования приводит к D-гормон-дефициту, то есть снижению биологических эффектов D-гормона (кальцитриола). Основное звено патогенеза — дефицит почечного фермента 1α-гидроксилазы, обеспечивающего конвертацию кальцидола в кальцитриол. Данный дефицит возникает как результат нарушения перфузии почек в результате воздействия различных факторов. Снижение клиренса креатинина <65 мл/мин является одним из маркеров нарушенной почечной перфузии и будет свидетельствовать о развитии D-гормон-дефицита по ІІ типу [14].

Накопленные данные позволяют предположить взаимосвязь атеросклероза и изменения минеральной плотности костной ткани [1–4, 12]. Однако работ, посвященных изучению влияния нарушения метаболизма витамина D у пациентов с атеросклерозом сосудов, не так много. В современной литературе имеются лишь единичные сообщения о взаимосвязи остеопороза у больных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (ОААНК), не изучена роль нарушений метаболизма витамина D в патогенезе этих заболеваний. В то же время клиническая практика свидетельствует, что после реконструктивных пластических операций у больных с ОААНК нередки переломы костей нижних конечностей [8, 9].

Цель проведенного нами исследования — изучить витамин-D-статус у мужчин с ОААНК.

Объекты и методы

Обследовано 39 мужчин с ОААНК, средний возраст составил 65,5±2 года. Все пациенты были распределены на группы, 1-я — 21 пациент с ОААНК I–II стадии, 2-я — 18 пациентов с ОААНК III–IV стадии. Стадию заболевания определяли согласно классификации Фонтейна — Покровского: I стадия — асимптоматическая, II стадия — боль при нагрузке в нижних конечностях (перемежающаяся хромота), III стадия — боль в состоянии покоя, IV стадия — трофические изменения (некрозы, трофические язвы стопы и голени, гангрена пальцев стоп). Стадия облитерирующего атеросклероза была установлена согласно классификации на основании клинической картины характера болевого синдрома, наличия трофических расстройств и определения плечелодыжечного индекса (ПЛИ).

Всем пациентам определяли уровень 25(ОН) витамина D, а также клиренс креатинина, кальция крови, паратиреоидного гормона (ПТГ). Исследование структурно-функционального состояния костной ткани проводили с помощью ультразвукового аппарата «Achilles+» фирмы «Lunar» (США). С помощью прибора изучали следующие параметры: скорость распространения ультразвука через кость СРУ (SOS — speed of sound, м/с); широкополосное ослабление ультразвука ШОУ (BUA — broadband ultrasound attenuation, дБ/МГц); индекс прочности кости (ИП — Stiffness index, %), который вычисляется на основании показателей SOS и BUA:

ИП = 0,5 · (nШОУ + nСРУ),

где

Нормальное состояние костной ткани определяли при значении Т-показателя (отклонение от референтного значения пиковой костной массы здорового человека) до –1,0 SD, остеопению — от –1,0 до –2,5 SD, остеопороз — при Т <–2,5 SD.

Статистический анализ проведен при помощи программ «Statistica 6.0» и «Microsoft Exel».

Полученные результаты и их обсуждение

Результаты исследования показали, что пациенты в исследуемых группах были сопоставимы по возрасту и продолжительности заболевания, а значения ПЛИ были достоверно ниже у пациентов 2-й группы (р=0,002) (таблица).

*Достоверные различия показателей в сравниваемых группах, р<0,05.

У пациентов 2-й группы также выявлено снижение уровня кальция крови (р=0,01) и повышение уровня ПТГ крови (р=0,0001) в сравнении с показателями 1-й группы, что указывало на развитие вторичного гиперпаратиреоза. Эти изменения, очевидно, обусловлены развитием D-гормон-дефицита у пациентов 2-й группы, что сопровождалось и дефицитом витамина D, уровень которого в сыворотке крови был достоверно ниже (р=0,0001). Учитывая снижение клиренса креатинина у пациентов 2-й группы дефицит витамина D, очевидно, был обусловлен возникновением дефицита D-гормона вследствие гипоперфузии почек.

Нарушения минерализации сопровождались изменениями структурно-функционального состояния костной ткани у пациентов с более выраженной клинической стадией заболевания, так, во 2-й группе отмечалось достоверное снижение показателя Stiffnes Index (р=0,02), SOS (р=0,005), Т-индекса (р=0,0001), что свидетельствовало о снижении как плотности, так и эластичности костной ткани. Необходимо отметить, что данные изменения состояния костной ткани у обследуемых не были связаны с гипогонадизмом.

Проведенный корреляционный анализ показал наличие положительной корреляции между Т-индексом и уровнем витамина D (r=0,52; p=0,04), Stiffnes Index и уровнем витамина D (r=0,63; p=0,005). Выявлялись положительные корреляционные связи между Т-индексом и ПЛИ (r=0,6; p=0,014); Stiffnes Index и ПЛИ (r=0,5; p=0,014). Отрицательные корреляции выявлено между уровнем общего холестерина и витамина D (r=–0,54; p=0,009).

Таким образом, в результате исследования выявлено, что с повышением стадии ОААНК у мужчин наряду с ухудшением структурно-функционального состояния костной ткани отмечается наличие дефицита D-гормона.

Выявленные корреляционные связи между ПЛИ, уровнем общего холестерина, витамина D и данными денситометрии указывают на наличие связи атеросклероза с остеопорозом и витамин-D- и D-гормон-дефицитом.

Выводы

1. У мужчин с ОААНК отмечается снижение Stiffnes Index, Т-индекса и SOS, причем более выраженное при III–IV стадии заболевания.

2. Снижение уровня кальция в сыворотке крови, уровня витамина D, повышение ПТГ у пациентов с ОААНК приводит к нарушению минерализации костной ткани, что может усиливать болевой синдром, ухудшать качество жизни пациентов и является дополнительным фактором риска развития переломов.

3. Выявленные корреляционные связи между ПЛИ, уровнем общего холестерина, витамина D и данными денситометрии указывают на наличие связи атеросклероза с остеопорозом и витамин-D-дефицитом.

4. Учитывая снижение клиренса креатинина <65 мл/мин у участников 2-й группы D-дефицит у данной категории пациентов может быть обусловлен наличием дефицита D-гормона, что требует коррекции с применением активных метаболитов витамина D (альфакальцидол 1 мкг/сут).

Список использованной литературы

1. Верткин А.Л., Наумов А.В., Максименкова Е.В. (2006) Распространенность факторов риска и клинических маркеров остеопороза в клинике внутренних болезней. Лечащий врач, 2: 69–72.
2. Горбась І.М., Смирнова І.П. (2006) Популяційні аспекти серцево-судинних захворювань у дорослого населення України. Укр. кардіол. журн., спец. випуск: 44–47.
3. Корж Н.А., Поворознюк В.В., Дедух Н.В., Зупанец И.А. (ред.) (2002) Остеопороз: эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лече­ние. Золотые страницы, Харьков, 648 с.
4. Целуйко В.И. (ред.) (2009) Справочник по кардиологии. Доктор-Медиа, Киев, с. 53.
5. Adami S., Braga V. (2004) Rеlationship between lipids and bone mass in 2 cohorts of healthy women and men. Calcif. Tissue Int., 74(2): 136–142.
6. Bagger Y.Z., Rasmussen H.B. (2007) Link between cardiovascular disease and osteoporosis in postmenopausal women: serum lipids or atherosclerosis per se? Osteoporosis Int.,18: 505–512.
7. Bagger Y.Z., Tanko L.B. (2006) Radiographic measure of aorta calcification is a sitespecific predictor of bone loss and fracture risk at the hip. J. Intern. Med., 259(6): 598–605.
8. Moulinier L., Leger P., Lefebvre D. et al. (2003) Bone mineral decrease in the leg with unilateral chronic occlusive arterial disease. Clin. Exp. Rheumatol., 21: 103–106.
9. John R., Candace M. (2007) Decreased bone mineral density is correlated with increased subclinical atherosclerosis in older, but not younger, Mexican American women and men: The San Antonio family. Calcif. Tissue Int., 81: 430–441.
10. Hamerman D. (2005) Osteoporosis and atherosclerosis: biological linkages and the emergence of dual-purpose therapies. QJM, 98: 467–484.
11. Hofbauer L.C., Brueck C.C. (2007) Vascular calcification and osteoporosis- from clinical observation towards molecular understading. Osteoporosis Int., 18: 251–259.
12. Isidori A.M., Giannetta E. (2005) Androgens, cardiovascular disease and osteoporosis. J. Endocrinol. Invest., 28(10): 73–79.
13. McDermott M.M., Kerwin D.R., Liu K. et al. (2001) Prevalence and significance of unrecognised lower extremity peripheral arterial disease in general medicine practice. J. Gen. Int. Med., 34: 234.
14. Fahrleitner A., Dobnig H., Obernosterer A. et al. (2002) Vitamin D deficiency and secondary hyperparathyroidism are common complications in patients with peripheral arterial disease. J. Gen. Int. Med., 17: 663–669.

Публикация предоставлена
ООО «ТЕВА УКРАИНА»

No Comments » Додати свій

Leave a comment

Name (required)

Mail (will not be published) (required)

Website

Введите цифры, изображенные на картинке *