Номер №76 (2) 2019

Тендерные особенности остеодефицита у больных остеоартрозом

Синяченко О.В., Дoбрoвинcкая Е.B. , Науменко Н.В.

Резюме. При остеоартрозе оценены гендерные особенности остео-дефицита (остеопении, остеопороза), который у женщин развивается в 1,8 раза чаще, чем у мужчин, сопровождается более низким значением метакарпального индекса, половым диморфизмом параметров гормональных маркеров костного метаболизма и остеоассоциирован-ныххимических элементов, показатели которых коррелируют с минеральной плотностью костной ткани, взаимосвязаны с тяжестью костно-деструктивных изменений в суставах, распространенностью суставного синдрома и выраженностью синовита.

Остеоартроз (ОА) — наиболее частое заболевание суставов и одна из основных причин нетрудоспособности больных, причем распространенность его в мире ежегодно растет, нанося огромный социальный (Cecchi F. et al., 2008; Zhang Y, Jordan J.M., 2008; Sonne-Holm S. et al., 2009) и экономический (Hawker G.A. et al., 2009) ущерб государствам. Наибольшая нагрузка на общество приходится в случаях сочетания ОА и остеодефицита (ОД) (Day H.D. et al., 2009; Shen Y. et al., 2009), которые обоюдозначимо ухудшают качество жизни людей (Rabenda V. et al., 2007). Доказано взаимоусугубление характера течений ОА и ОД (Haara M.M. et al., 2005; Blain H. et al., 2008), хотя патогенез таких отношений остается неясным (Makinen T.J. et al., 2007).

ОД (остеопения — Оп, остеопороз — ОП) считается одной из актуальнейших проблем XXI в. (Насонова В.А., 2008; Шуба Н.М., 2008; Cummings S.R., Melton L.J., 2008). Сейчас в мире им страдает свыше 200 млн людей и в связи с увеличением продолжительности жизни численность таких больных растет (Беневоленская Л.И., 2007). N. Heybeli и соавторы (2008), I. Atroshi и соавторы (2009), E. Ochsmann

и соавторы (2009) отмечают половой диморфизм течения ОД, а соотношение количества европейских мужчин и женщин, страдающих ОП, составляет 1:5 (Dorner T. et al., 2009). Роль маркеров костного метаболизма (МКМ) при ОА в основном изучена у женщин и существует настоятельная необходимость оценки их в патогенетических построениях костно-суставной патологии у мужчин (Przedlacki J. et al., 2009). Цель данной работы — оценка течения ОД, характера МКМ и остеоассоциированных химических элементов (ОХЭ) у мужчин и женщин на фоне ОА.

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Под наблюдением находились 67 больных ОА в возрасте от 44 до 80 лет (в среднем — 58±1,3 года). Среди этих обследованных было 22 (33%) мужчины и 45 (67%) женщин в мено-паузальный период, соответственно в возрасте 63±1,8 и 55±1,5 года. Длительность клинической манифестации заболевания составила в среднем

11±0,7 года. Узлы Гебердена и/или Бушара выявлены в 31% случаев, реактивный синовит — в 54%, полиартроз — в 79%. I рентгенологическая стадия ОА констатирована у 28% наблюдений, II — в 33%, III — в 39%. У 28% обследованных пациентов ОА протекал на фоне метаболического синдрома.

Всем больным выполняли рентгенологическое (аппарат «МиШх-Сотрас^етепз», Германия) и ультразвуковое (аппарат «Envisor-Philips», Голландия) исследование суставов, двухэнергетическую рентгеновскую остеоденситометрию проксимального отдела бедренной кости (аппарат «QDR-4500-Delphi-Hologic», США). Оценивали периферический мета-карпальный индекс (МКИ) Барнетта — Нордина и индекс минеральной плотности костной ткани (МПКТ).

Иммуноферментным методом (ридер «PR2100 Sanofi diagnostic pasteur», Франция, наборы «РгоСоп», Россия, «Amercham pharmacia biotech», Великобритания, «DRG», США) исследовали содержание в сыворотке крови паратирина (ПТ), кальци-тонина (КТ), остеокальцина (ОК), кортизола (К) и инсулина (И). В сыворотке крови и волосах определяли содержание ОХЭ — Са, Р и Mg, а только в волосах — микроэлементов Al, Cd, Со, Си, Fe, Li, Mn, Pb, Sr и Zn, использовав атомно-эмиссионный спектрометр с индуктивно связанной аргоновой плазмой «IRIS Intepid II XDL» и атомно-абсорбционный спектрометр «SolAAr Mk2 MOZe» с электрографитовым атомизатором (Великобритания). С помощью биохимического анализатора «Olympus-AU-640» (Япония) в сыворотке крови также изучали активность щелочной фосфатазы (ЩФ). В качестве контроля обследованы 40 практически здоровых людей соответствующего возраста (15 мужчин и 25 женщин).

Статистическая обработка полученных результатов исследований проведена с помощью компьютерного вариационного, корреляционного, регрессионного, одно- и многофакторного (ANOVA/MANOVA) дисперсионного анализа (программы «Microsoft Excel» и «Statistica-Stat-Soft», США). Оценивали средние значения (М), их ошибки (m), среднеквадратические отклонения (а), коэффициенты корреляции, критерии регрессии, дисперсии, Стьюдента, Уилкоксона — Рао, х-квадрат и достоверность статистических показателей (р).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Из 70% больных ОА с ОД Оп выявлена в 79% случаев, а ОП — в 21%. По данным многофакторного дисперсионного анализа установлено достоверное влияние пола больных на показатели костного метаболизма. Однофакторный анализ демонстрирует достоверное гендерное воздействие на развитие ОД и МПКТ, но не на параметры МКИ. Остеодефицитное состояние у женщин выявлено в 1,8 раза чаще (р=0,002), а Оп — в 2,1 раза (р=0,007). Если у мужчин МКИ составляет 0,45±0,011 усл. ед., то у женщин — 0,40±0,008 усл. ед. (р=0,001). МПКТ у представителей разного пола не отличается (-1,43±0,161 и -1,64±0,102 Бй).

Количество болезненных суставов у мужчин влияет на показатели МКИ и МПКТ, тогда как у женщин — только на первый параметр. В мужской группе МКИ и МПКТ оказывают достоверное воздействие и на клинически манифестную распространенность ОА и на структурные изменения суставов, тогда как у женщин стадия заболевания связана лишь с показателями МПКТ. Гендерные особенности представленных связей отражает и анализ регрессии. Так, от распространенности суставного синдрома негативно зависит лишь МКИ и исключительно у мужчин. В свою очередь у мужчин количество пораженных суставов обратно связано с параметрами МКИ и прямо — с МПКТ, чего не наблюдается в группе больных женщин, но если у мужчин рентгенологическую стадию ОА определяют показатели МКИ, то у женщин — МПКТ. Следовательно, патогенетические построения костных и суставных изменений при ОА взаимосвязаны, но отмечают определенные гендерные отличия. С учетом представленных данных тяжесть артроз-ных изменений у мужчин могут отражать параметры МКИ 1,95 Бй (>М+3т).

Как у женщин, так и у мужчин ОД взаимосвязан с развитием остеохондроза позвоночника и спонди-лоартроза. В группе мужчин это касается также ли-гаментоза и субхондрального склероза, а в группе женщин — остеокистоза. Параметры МКИ и МПКТ у представителей обоего пола не связаны с остеоки-стозом и узурациями суставных поверхностей костей. В остальном существуют явные гендерные отличия. Например, МКИ и МПКТ у мужчин зависят от степени субхондрального склероза, лигаментоза и спондило-артроза, а у женщин — от остеохондроза позвоночника, у мужчин МКИ влияет на тяжесть остеохондроза позвоночника, а у женщин — лигаментоза.

Наличие метаболического синдрома у мужчин и женщин оказывает воздействие на развитие ОД, степень субхондрального склероза, остеохондроза позвоночника, спондилоартроза. У женщин, кроме того, испытывают влияние метаболического синдрома параметры МПКТ и выраженность остеофитоза.

По данным АМОУА/МАШУА пол здоровых людей воздействует на интегральное состояние МКМ. Однофакторный анализ указывает на влияние пола по отношению к параметрам в крови Са, а гендерные особенности касаются более высокой концентрации ОК у мужчин и Мд — у женщин.

Показатели МКМ в крови и ОХЭ у больных ОА мужчин и женщин представлены в таблице. В мужской группе выявлено повышение в крови параметров ОК, И, К, Мд и активности ЩФ при снижении значений КТ и содержания Са. У больных женщин наблюдается повышение концентраций ПТ, ОК, И, Мд и активности ЩФ на фоне снижения уровней КТ, Са и Р. Половой диморфизм изменений МКМ при ОА проявляется содержанием в крови ПТ, К и Р. Соответственно сдвиги показателей (более или менее М±а в контроле) ПТ у больных мужчин и женщин выявлены в 41и 62% случаев, КТ — в 77 и 82%, ОК — в 86 и 100%, К — в 46 и 20%, И — в 91 и 29%, Са — в 100 и 100%, Р — в 100 и 22%, Мд — в 100 и 71%, ЩФ — в 68 и 76%. Достоверные гендерные отличия частоты изменений МКМ у больных касаются ОК, К, И, Р и Мд.

Таблица

Показатели МКМ и ОХЭ у больных и здоровых (М±m)

Показатель Группа обследованных
Мужчины Женщины
больные (п=22) здоровые (п=15) больные (п=45) здоровые (п=25)
ПТ, пг/мл 39,6±5,14 33,8±3,08 50,6±3,19 32,4±2,012
КТ, пг/мл 7,6±0,94 17,0±1,352 6,1±0,57 15,8±0,972
ОК, нг/мл 15,1±0,86 6,9±0,682 18,2±0,55 4,4±0,371, 2 3
К, нмоль/л 534,4±32,65 396,0±36,382 425,0±19,62 425,9±24,363
И, мкМЕ/мл 23,5±1,19 10,7±1,032 15,0±1,23 10,0±0,702, 3
ЩФ, ед./л 135,3±9,07 89,7±7,872 144,8±5,22 90,1±7,082, 3
Са в крови, мг/л 52,0±1,91 99,5±0,932 60,6±0,43 100,3±0,962
Ca в волосах, мг/г 0,2±0,01 2,2±0,432 1,1±0,16 3,3±0,452, 3
Р в крови, мг/л 379,0±12,66 386,7±11,29 388,8±4,99 414,0±9,451, 2 3
P в волосах, мкг/г 143,8±0,70 151,1±4,30 135,4±2,97 151,9±1,632
Мд в крови, мг/л 35,1±0,37 24,4±1,292 32,6±0,46 28,5±0,442
Мд в волосах, мкг/г 21,8±0,53 161,3±29,492 118,9±14,55 247,3±36,902, 3
ДІ, мкг/г 9,1±0,80 17,4±2,052 6,9±0,55 21,8±3,752, 3
Cd, нг/г 57,5±8,11 43,1±7,99 45,9±8,46 34,4±4,13
Со, нг/г 7,0±0,93 64,1±10,442 5,8±1,01 53,1±6,452
Си, мкг/г 9,2±0,45 12,0±1,262 9,5±0,20 11,9±0,582
Ре, мкг/г 12,5±1,06 13,0±1,29 9,6±0,56 11,6±0,812, 3
И, нг/г 7,1±0,98 27,5±3,642 26,3±3,85 32,9±3,053
Мп, нг/г 276,4±59,50 921,7±81,052 443,5±43,88 1024,8±155,192,3
РЬ, мкг/г 1,2±0,16 0,6±0,102 0,8±0,10 0,5±0,062, 3
Бг, мкг/г 8,6±3,16 14,1±3,10 12,5±2,07 21,7±3,342
1п, мкг/г 144,5±9,64 163,1±8,37 148,8±4,28 181,6±10,132

‘Различия между аналогичными показателями у здоровых мужчин и женщин статистически достоверны; 2различия между аналогичными показателями у больных и здоровых соответствующего пола статистически достоверны; 3различия между аналогичными показателями у больных разного пола статистически достоверны.

По данным многофакторного дисперсионного анализа установлено влияние пола на интегральное состояние МКМ у больных ОА. Однофакторный анализ демонстрирует связь с полом показателей И, Са, Р, Мд и ЩФ. Если здоровые люди разного пола отличаются между собой по показателям ОК и Мд в крови, то у больных ОА мужчин регистрируют более низкие концентрации ОК и Са, но более высокие К, И и Мд. Необходимо подчеркнуть, что среди здоровых людей содержание ОК выше у мужчин, а в случаях развития ОА — у женщин.

У здоровых людей существует достоверное влияние пола на интегральное состояние ОХЭ в волосах, хотя отдельные показатели у мужчин и женщин мало отличаются между собой. В группе больных мужчин по сравнению со здоровыми лицами наблюдаются в 2 раза выше параметры РЬ при снижении АІ, Са, Со, Си, и, Мд и Мп. У женщин с ОА констатируется повышение содержания РЬ при снижении параметров АІ, Са, Со, Си, Ре, Мд, Мп, Р, Бг и Ъп.

Изменения уровня АІ в волосах больных мужчин и женщин (больше или меньше М±а показателей у здоровых людей) выявлены соответственно в 46 и 7% случаев, Са — в 100 и 69%, Со1 — в 27 и 13%, Со — в 100 и 93%, Си — в 5 и 22%, І_і — в 64 и 53%, Мд — в 100 и 47%, Мп — в 59 и 36%, РЬ — 50 и 33%, Бг — в 55 и 44%, — в 32 и 29%. Если у мужчин параметры Ре и Р

Как свидетельствует многофакторный дисперсионный анализ, пол больных ОА оказывает достоверное воздействие на интегральный состав в волосах ОХЭ. Однофакторный анализ демонстрирует влияние пола на параметры АІ, Со, Си, Ре, и, РЬ, Бг и Ип. У больных мужчин выше показатели в волосах АІ, Ре и РЬ при более низких показателях Са, Мд и Мп. Таким образом, гендерные особенности элементоза при ОА характеризуют токсичные АІ, І_і и РЬ, а также эссенциальные (жизненно необходимые) Са, Ре, Мд и Мп.

Независимо от пола больных ОА существует достоверное воздействие на развитие ОД Со и Ип. Кроме того, у мужчин остеодефицитное состояние испытывает на себе влияние СО, Ре, Мд, Мп и Бг, а у женщин — только РЬ. По данным дисперсионного анализа не установлено влияния основных клинических признаков ОА на содержание в волосах мужчин Р и Ип, а в группе женщин — Мп, Р, РЬ и Ип. Выраженность деструктивных изменений со стороны суставов у мужчин оказывает воздействие на показатели АІ, Са, Со, Си, Ре, Мп, РЬ и Бг, у женщин — АІ, Са, Со, Си, Ре, Іі, Мд и Бг, распространенность суставного синдрома влияет у мужчин на концентрации АІ, Са, СО, Со, Ре, Мд, Мп и Бг, а у женщин — АІ, СО, Ре, Іі, Мд и Бг, тяжесть синовита — соответственно на АІ, Са, СО, Со, Ре, Іі, Мд, РЬ, Бг и Си, Ре, Мд, Бг.

Следовательно, половой диморфизм ОА проявляется влиянием синовита на содержание в волосах АІ, Са, СО, Со, І_і и РЬ у мужчин, Си у женщин, а также стадии заболевания у женщин.

В контексте изученных МКМ только содержание инсулинемии не оказывает достоверного влияния на развитие ОД у больных ОА разного пола. Гендерные особенности воздействия МКМ на ОД при ОА касаются у мужчин отсутствия зависимости от Р и ЩФ, а у женщин — от КТ и Са. Независимо от пола больных с параметрами МКИ и МПКТ коррелируют показатели ОК, Мд и ЩФ. У мужчин существуют также достоверные корреляции с концентрациями в крови ПТ и КТ, а у женщин — только с МПКТ отчетливо соотносятся значения ПТ, КТ, К, И и Р.

Параметры КТ, ОК, К и ЩФ в крови у мужчин не испытывают влияния основных клинических признаков ОА. В свою очередь, тяжесть деструктивных изменений суставов влияет на содержание И, Са, Р и Mg, распространенность суставного синдрома — на ПТ, И, Са и Mg, выраженность синовита — на И и ОХЭ. Следует подчеркнуть, что уровень макроэлементов в крови мужчин тесно связан с длительностью клинической манифестации ОА. У женщин стадия заболевания и тяжесть синовита оказывают воздействие только на концентрации Р и Mg, а содержание Са, кальциерегулирующих гормонов, К, И и активность ЩФ с клиническими признаками ОА не связаны.

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Итак, общностью болезни у мужчин и женщин являются изменения P и Mg в крови. Необходимо отметить, что Р является ОХЭ, который входит в состав различных макроэргических соединений и активирует всасывание Са, определяет течение процессов окостенения, поддержания нормальной костной структуры (Казимирко В.К. и соавт., 2004). Низкие параметры Р в крови регистрируют чаще у больных ОА женщин в предменопаузальный период (Redlich K. et al., 2000). Mg также играет существенную роль в метаболизме костной ткани, а недостаток его в организме проявляется подавлением биодоступности Са, потерей трабекулярного компонента костной массы, увеличением количества остеокластов и участков костной резорбции (Rude R.K. et al., 2008). Избыток Mg влечет за собой стимуляцию остеокластов и нарушения функционального состояния кости (Hunt C.D. et al., 2007).

В группе мужчин на выраженность структурных изменений суставов оказывают влияние показатели ПТ, ОК, И и Mg. Последний критерий костного метаболизма определяет также манифестную распространенность суставного синдрома и тяжесть синовита. Кроме того, распространенность ОА у мужчин связана с концентрациями ПТ, ОК, К и Са, а выраженность воспаления синовиальной мембраны — с уровнем инсулинемии. У женщин на развитие деструктивных изменений в суставах тоже влияет Mg, но гендерные отличия включают связь с К и Р. Количество измененных суставов у женщин зависит только от показателей паратиринемии, а по данным дисперсионного анализа тяжесть синовита с изученными МКМ не связана.

Выполненный регрессионный анализ подтверждает гендерные особенности ОА в отношении МКМ. Так, у мужчин от параметров костного метаболизма отсутствуют зависимости стадии патологического процесса, а у женщин — распространенности суставного синдрома и тяжести синовита. При этом выраженность воспаления синовиальной оболочки прямо зависит от уровней в крови Са и Mg, а распространенность артралгии — от уровней ПТ, ОК и Mg. У женщин прогрессирование деструктивных изменений суставов ассоциируется с повышением в крови К, Р и Mg.

С изменениями структур суставов у мужчин не связаны концентрации КГ, К и активность ЩФ, а у женщин — только уровень кортизолемии. По данным дисперсионного анализа в группе мужчин на параметры остеоассоциированных макроэлементов в крови оказывают воздействие степень субхон-дрального склероза, остеокистоза, узураций суставных поверхностей костей, лигаментоза, остеохондроза позвоночника и спондилоартроза. Остеохондроз также влияет на содержание ПT и И, а спондилоартроз — на показатели ОК. У женщин концентрация ПT зависит от субхондрального склероза, остеофи-тоза и остеокистоза, Ю~—только остеокистоза, ОК— лишь остеофитоза, И — остеохондроза позвоночника, Са — субхондрального склероза и остеокистоза, P — остеокистоза и спондилоартроза, Mg — субхон-дрального склероза, ЩФ — субхондрального склероза и спондилоартроза. В развитии склероза под-хрящевых зон и остеофитоза у женщин не участвуют изученные МКМ, тогда как субхондральный склероз у мужчин определяют Ю~ и И. Если у мужчин остео-кистоз и костные узуры тесно связаны с содержанием Са, то у женщин — с Ю~, К и P. Объединяет мужчин и женщин влияние на лигаментоз П», Ю~, ОК и Са, на остеохондроз позвоночника — ОК и И, на спондилоартроз — Mg.

Taким образом, в процессах деструкции суставов у больных ОА задействованы Ю~, К, И, Са и P. С учетом этого отметим, что в настоящее время не исчезает интерес исследователей к изучению роли ПT (Mur-rills R.J. et al., 2009) и Ю~ (Ozono K., 2009) в развитии ОА на фоне ОД, поскольку эти кальциерегулирующие гормоны способны дестабилизировать метаболизм хряща и процессы образования кости (Kobayashi 2009; Ruiz C. et al., 2009). Широко обсуждается влияние Ю~ на остеобласты у больных ОА и ОД (Hernandez J.L. et al., 2008; Giner M. et al., 2009).

Хондроциты имеют специфические рецепторы к К и И (Поворознюк В.В. и соавт., 2002). Подчеркнем, что К негативно влияет на метаболизм кости (Silverman S.L., Lane N.E., 2009; Uebelhart В., Rizzoli R., 2009), а единого мнения о значении И в патогенезе ОА нет. Одни авторы (Laron Z., 2004) указывают на негативную роль гиперинсулинемии, другие (Torres E.S. et al., 2003) считают, что данный гормон обладает неким антиапоптозным действием в отношении хондроцитов и регулирует продукцию клетками коллагена II типа.

Содержание Са в крови больных ОА ассоциируется с дисбалансом секреции ПT (Oelzner P. et al., 2006). Наряду с кальмодулином и протеинкиназой типа II этот ОХЭ участвует в патогенезе заболевания (Seales E.C. et al., 2006; Shimazaki A. et al., 2006), а уровень Са повышается в синовиоцитах, что регулируется активностью провоспалительных цитоки-нов и матриксных металлопротеиназ (Yoo S.A. et al., 2006). ПT снижает уровень P в крови, угнетая реаб-сорбцию его в проксимальных и дистальных канальцах почек, а Ю~ оказывает гипофосфатемическое действие, уменьшая реабсорбцию и усиливая экскрецию ОХЭ (Казимирко В.К. и соавт., 2004). Низкие параметры P в крови регистрируются чаще у больных ОА женщин в предменопаузальный период (Redlich K.et al., 2000).

Несколько неожиданным фактором оказалась слабая роль в деструктивных изменениях суставов ОК, поскольку остеобласты больных ОА в повышенном количестве продуцируют этот гормон, а при наличии ОД — в уменьшенном (Corrado A. et al., 2005), притом показатели ОК коррелируют с интегральной степенью изменений других МКМ и обратно соотносятся с показателями МПКТ (Hari Kumar K.V. et al., 2008). Доказана значимость в патогенезе ОП через процессы остеокластогенеза усиленного синтеза ОК (Pernow Y. et al., 2006). У мужчин, болеющих ОА, отмечают нарушения костного метаболизма, связанные с ОК и ЩФ (Hunter D.J. et al., 2008), тогда как у женщин эти показатели становятся особенно высокими при ОА в сочетании с постменопаузальным ОП (Zhang Z.M. et al., 2009).

Mg является естественным антагонистом Са и играет существенную роль в метаболизме костной ткани. Дефицит Mg проявляется подавлением биодоступности Са, потерей трабекулярного компонента костной массы, увеличением количества остеокластов и участков костной резорбции, развитием ОД (Rude R.K. et al., 2008). Избыток Mg влечет за собой стимуляцию остеокластов и нарушения структурно-функционального состояния кости (Hunt C.D. et al., 2007). Определение содержания данного ОХЭ в организме предлагается даже для эпидемиологических исследований в рамках выявления ОП у больных ОА (Kozielec T. et al., 2004).

Как у мужчин, так и у женщин существуют корреляции МКИ и МПКТ с уровнем в волосах Со, но эти связи по характеру разнонаправленные. В группе мужчин параметры ОД коррелируют также с содержанием Cu, Fe, Li, Mg, Mn, Sr и Zn. Как свидетельствует регрессионный анализ, с возрастом у мужчин снижаются концентрации Al, Ca, Cd, Cu, P и Pb, а у женщин подобная зависимость касается только Р. От клинически манифестной длительности заболевания в мужской группе зависят те же ОХЭ, что и от возраста пациентов, тогда как у женщин согласно увеличению продолжительности ОА снижаются параметры Li и Sr.

Следующим этапом нашей работы стала оценка роли элементоза в патогенезе ОА и ОД. Значение дисбаланса макро- (Ca, Mg, P) и микроэлементов (Al, Cd, Cu, Fe, Mn, Sr, Zn) в развитии ОД широко обсуждается в литературе. Любопытные данные в отношении роли ОХЭ в развитии ОП приводят S.Z. Liu и соавторы (2009). С одной стороны, эти авторы полностью подтверждают значимость микроэлементов в генезе ОД, а с другой — они не выявили различий в крови параметров Cu, Fe и Zn у здоровых женщин и лиц с Оп и ОП. E. Odabasi и соавторы (2008) указывают на роль Mg, но не Cu, Mn и Zn. У крыс — самцов линии Wistar с экспериментальным ОД показано низкое содержание в костях Ca, P, Sr и Zn, но не Cr, Cu, Fe и Pb, а уровни Са прямо коррелируют с P Sr и Zn (Fei Y. et al., 2007). Употребление женщинами с постменопаузальным ОП специальной диеты, содержащей Ca, Mg, P, Cu, Fe и Zn, влечет за собой уменьшение признаков ОД, причем первостепенное значение отводится Fe (Abraham R., 2006).

В группе мужчин все изученные ОХЭ оказывают воздействие на тяжесть дегенеративно-деструктивных изменений суставов, тогда как у женщин сказанное относится к Ca, Cd, Cu, P и Zn. Если у мужчин распространенность суставного синдрома зависит от Co, Fe, Li, Mg, Mn, Sr и Zn, то у женщин — от о чем свидетельствует дисперсионный анализ. Регрессионный анализ подтверждает гендерные особенности клинических признаков ОА. Так, у мужчин стадия болезни не зависит ни от одного ОХЭ, а у женщин отсутствуют достоверные связи количества болезненных суставов с уровнями ОХЭ, у мужчин выраженность реактивного синовита сопровождается повышением содержания Al, Cd, Fe, Mn и Pb, а у женщин уменьшением Cu. Кроме того, по мере прогрес-сирования ОА в женской группе больных наблюдается снижение в волосах концентраций Cd и P.

Все рентгенологические признаки ОА, независимо от пола пациентов, оказывают достоверное воздействие на содержание в волосах Sr. У мужчин это также касается Al, а у женщин — Fe, Li и Mg. В обеих группах больных отсутствуют какие бы то ни было связи со структурными признаками заболевания Mn и Zn. В свою очередь, у мужчин не испытывают влияния ар-тикулярных дегенеративно-дистрофических изменений Ca, Cd и Р. Степень узурации суставных поверхностей костей у женщин не зависит от состава в организме ОХЭ, а остеофитоз тесно связан с Al, Co и Mn. В группе мужчин узурации определяют Al, Ca, Cu, P, Pb и Zn, а на прогрессирование субхон-дрального склероза влияют Cd, Co, Fe, Li, Mg, Mn, Sr и Zn, у женщин — Ca, Mg, P, Pb, Sr и Zn, на остео-кистоз — соответственно Al, Ca, Cu, P, Pb, Zn и Ca, Sr. Общностью для представителей разного пола можно считать воздействие на подхрящевой склероз таких ОХЭ, как Mg, Sr и Zn, на остеокистоз — Са, на ли-гаментоз — Fe, на остеохондроз позвоночника — Pb, на спондилоартроз — Mn.

ПТ, КТ, ОК и К исключительно у мужчин имеют разнообразные корреляционные связи с показателями ОХЭ, а активность ЩФ — только у женщин. Необходимо подчеркнуть, что лишь у мужчин с содержанием Sr и Zn коррелируют уровни в крови ПТ, КТ, ОК, К, Са и Mg. В этой связи отметим, что Sr обладает важным влиянием на метаболизм кости, задерживая в ней Са (Matsunaga K., Murata H., 2009; Riyat M., Sharma D.C., 2009), а в высоких концентрациях этот микроэлемент способен вытеснять Са и встраиваться вместо него в костную решетку (Llinas P. et al., 2006). Zn участвует в патогенетических построениях как ОА, так и ОП (Thomsen J.S. et al., 2008), а наиболее высокие показатели его в крови находят у больных с такой сочетанной патологией (Ovesen J. et al., 2009). Содержание Zn в костях женщин с постмено-паузальным ОД коррелирует с параметрами МПКТ (Farrell V.A. et al., 2009), причем концентрация ОХЭ в их волосах ниже, чем у мужчин (Li W. et al., 2005). A. Cerovic и соавторы (2007) полагают, что Zn обладает двояким, диаметрально противоположным (по-зитивным и негативным) действием на суставной хрящ и кость.

Независимо от пола больных ОА показатели МКМ коррелируют с содержанием в волосах Al, Cd, Fe и Li. В этой связи дадим некоторые комментарии. Al обладает определенным негативным остеогенным действием (Davis K. et al., 2008). Хотя его роль в развитии ОД остается все-таки недоказанной (Hellstrom H.O. et al., 2006), установлено, что у больных с ОП накопление этого ОХЭ в костях в 3 раза превышает аналогичные показатели у здоровых людей (Walton J.R. et al., 2007). Cd является не менее важным ОХЭ, индуцирующим остеодефицитные состояния, а его значимость в развитии ОП более отчетлива у женщин (Chen X. et al., 2009), поскольку в постменопаузаль-ный период содержание микроэлемента в крови возрастает (Akesson A. et al., 2006). Существуют тесные корреляционные связи между уровнем в организме Cd и параметрами МПЮ~ (Qian H.L. et al., 2006). Paзвитию ОД способствует избыточное количество Fe в организме вследствие угнетения роста остеобластов (Guggenbuhl P. et al., 2008; Weinberg E.D., 2008) и было замечено, что животные с дефицитом Fe имеют большую МПЮ» (D’Amelio P. et al., 2008). Однако имеются сведения, что недостаток Fe у женщин в предменопаузальный период способен вызывать деминерализацию кости (Maitland T.E. et al., 2006). В отношении влияния Li на развитие ОА и ОП данные весьма противоречивы (Lewicki M. et al., 2006), хотя чаще указывают на остеопротекторное действие этого ОХЭ (Vestergaard P. et al., 2008). По мнению A. Za-mani и соавторов (2009), Li может повышать МПКТ угнетать содержание в крови ОК, не воздействуя на уровни Са и

ВЫВОДЫ

1. ОД у женщин развивается в 1,8 раза чаще, чем у мужчин, сопровождается меньшими значениями МКИ, что взаимосвязано с распространенностью ар-тикулярного синдрома, тяжестью структурных изменений суставов и синовита.

2. Половой диморфизм МКМ при ОА проявляется содержанием в крови П», К и P, причем гендер-ные отличия частоты изменений касаются ОК, К, И, P и Mg, показатели коррелируют с МКИ и МПЮ», взаимосвязаны с тяжестью костно-деструктивных изменений в суставах, распространенностью суставного синдрома, выраженностью синовита, наличием метаболического синдрома.

3. У мужчин с ОА наблюдается высокое содержание в волосах Pb при снижении Al, Ca, Co, Cu, Li, Mg и Mn, а у женщин — повышение содержания Pb при снижении показателей Al, Ca, Co, Cu, Fe, Mg и Mn, P, Sr и Zn, причем гендерные отличия частоты отклоненных от нормы концентраций ОХЭ касаются Al, Ca, Fe, Mg и P.

4. Пол больных оказывает влияние в целом на интегральный состав в волосах ОХЭ и, в частности, на уровни Al, Co, Cu, Fe, Li, Pb, Sr и Zn, а различия показателей касаются Al, Ca, Fe, Li, Mg, Mn и Pb, что взаимосвязано с тяжестью дегенеративно-деструктивных изменений суставов и синовита, распространенностью артикулярного синдрома, развитием ОД, параметрами МКИ и МПЮ», содержанием в крови отдельных МКМ.

5. Представленные данные позволяют в будущем дифференцированно проводить коррекцию ОД бис-фосфонатами, стронция ранелатом и другими препаратами в зависимости от пола больных ОА, разработать надежные прогностические критерии оценки тяжести течения такой сочетанной костно-суставной патологии у мужчин и женщин.

ЛИTEPATУPA

Беневоленская Л.И. (2007) Бивалос (стронция ранелат) — новое поколение препаратов в лечении остеопороза. Науч.-практ. ревматология, 1: 75-77.

Казимирко B.K., Коваленко B.H., Мальцев B.K (2004) Остео-пороз: патогенез, клиника, профилактика и лечение. МОРИОН, Киев, 160 с.

Насонова B.A. (2008) Перспективы развития ревматологии в XXI веке. Тер. арх., 80(5): 5-8.

Поворознюк B.B., Шеремет О.Б., Григорьева H.B., Заец B^.(2002) Остеоартроз крупных суставов у людей старших возрастных групп. Doctor, 5: 40-49.

Шуба КМ. (2008) Остеопороз — актуальная проблема XXI века: современное представление о патогенезе и терапии. Укр. ревматол. журн., 32(2): 5-14.

Abraham R., WaIton J., RusseII L., WoIman R. (2006) Dietary determinants of post-menopausal bone loss at the lumbar spine: a possible beneficial effect of iron. Osteoporos. Int., 17(8): 1165-1173.

Akesson A., BjeIIerup P., Lundh Т., LidfeIdt J. (2006) Cadmium-induced effects on bone in a population-based study of women. Environ Health Perspect., 114(6): 830-834.

Atroshi I., AhIander F., BiIIsten M., AhIborg H.G. (2009) Low calcaneal bone mineral density and the risk of distal forearm fracture in women and men: A population-based case-control study. Bone, 17(6): 30-35.

BIain H., Chavassieux P., Portero-Muzy N., BonneI F. (2008) Cortical and trabecular bone distribution in the femoral neck in osteoporosis and osteoarthritis. Bone, 43(5): 862-868.

ГЕНДЕРНІ ОСОБЛИВОСТІ ОСТЕОДЕФІЦИТУ У ХВОРИХ НА ОСТЕОАРТРОЗ

O.B. Синяченка, O.B. Дoбрoвинcька, Н^. Неумен^

Pезюме. При остеоартрозі оцінено гендерні особливості остеодефіциту (остеопенії, остео-порозу), який у жінок розвивається в 1,8 раза частіше, аніж у чоловіків, супроводжується більш низькими значеннями метакарпально-го індексу, статевим диморфізмом параметрів гормональних маркерів кісткового метаболізму й остеоасоційованих хімічних елементів, показники яких корелюють із мінеральною щільністю кісткової тканини, взаємопов’язані з тяжкістю кістково-деструктивних змін у суглобах, поширеністю суглобового синдрому та вираженістю синовіту.

Ключові слова: остеопенія, остеопороз, остеоартроз, чоловіки, жінки.

GENDER FEATURES OF OSTEODEFICIENCY IN OSTEOARTHRITIS PATIENTS

O.V. Synyachenko, O.V. Dobrovynska, N.V. Naumenko

Summary. The gender features of osteodeficien-cy (osteopenia, osteoporosis) in osteoarthritis patients are estimated. Osteodeficiency is developed 1,8 times more often in women, than in men, and is accompanied by smaller values of metacarpal index, sexual dimorphism of parameters of osteal metabolism hormone markers and osteoassociated chemical elements, indices of which are correlated with mineral bone density, interconnected with bone destructive changes severity, joint syndrome prevalence, synovitis evidence.

Key words: osteopenia, osteoporosis, osteoarthritis, men, women.

Комментариев нет » Добавить свой
Оставить комментарий

ERROR: si-captcha.php plugin says GD image support not detected in PHP!

Contact your web host and ask them why GD image support is not enabled for PHP.

ERROR: si-captcha.php plugin says imagepng function not detected in PHP!

Contact your web host and ask them why imagepng function is not enabled for PHP.