Номер №73 (3) 2018

Эффективность применения фебуксостата в условиях рутинной медицинской практики

Подагра — хроническое, гетерогенное по происхождению, метаболическое заболевание, связанное с нарушением пуринового обмена и снижением экскреции мочевой кислоты почками, с развитием гиперурикемии и отложением мочевой кислоты и кристаллов ее солей в тканях разных органов, течение которого проходит с повторными приступами острого артрита, кристалл-индуцированного синовита, с развитием вторичного остео­артроза [1, 2]. В типичных случаях поражается плюснефаланговый сустав с развитием острого моноартрита. В других — заболевание дебютирует с поражения других суставов стопы, голеностопного, коленного и суставов кистей. Одной из негативных особенностей данной патологии является склонность к хронизации и прогрессированию, особенно в условиях поздней диагностики и неадекватной терапии.

Постоянная боль, нарастающее ограничение подвижности, постепенная утрата трудоспособности резко снижают качество жизни пациентов с подагрой [3–5], а также повышением кардиоваскулярной заболеваемости и смертности [6–9].

Заболеваемость подагрой неуклонно растет [1, 10–12]. По данным литературы, в мире подагрой болеет 0,3–4,2% населения. В Украине рас­пространенность солевых артропатий остается на высоком уровне в течение последних лет. Подагрой в Украине болеет до 2% взрослого населения [10, 13], преимущественно мужчины после 30 лет. Женщины болеют значительно реже — 5–8% всех случаев подагры [1, 2, 10, 14]. При этом диагноз подагры устанавливают в среднем на 5–7-м году заболевания [2]. Поэтому особую актуальность приобретает своевременное применение адекватного лечения при данном заболевании [10, 13, 15, 16].

Оптимальное лечение при подагре основывается на двух принципах: адекватное на постоянной основе применение уратснижающих препаратов с целью достижения целевого уровня уратов в сыворотке крови, а также противовоспалительная терапия при обострении течения заболевания и противовоспалительная профилактика [17]. Адекватное снижение уровня уратов подразумевает стремление к целевому показателю <6,0 мг/дл, который позволяет снизить риск развития обострения заболевания [18] и улучшение функции суставов, а также повышение качества жизни пациентов [19]. Данный подход является экономически эффективным, что подтверждает опыт различных медицинских учреждений [20–24]. Таким образом, достижение целевых показателей уратов в сыворотке крови <6,0 мг/дл является показателем для управления качеством жизни пациентов с подагрой [25–27].

Аллопуринол — первый разработанный ингибитор ксантиндегидрогеназы, который в течение более 50 лет применяли для коррекции гиперурикемии при подагре [28, 29]. Однако аллопуринол имеет ряд недостатков, в частности при его применении возможны серьезные побочные реакции, такие как эозинофилия, васкулит, гепатит, прогрессирующая почечная недостаточность.

Несколько лет назад разработан новый перс­пективный препарат, применяемый с целью снижения уровня уратов у пациентов с подагрой, — фебуксостат — селективный ингибитор ксантиноксидазы. Его применяют как для купирования, так и для профилактики приступов подагры. В Украине этот препарат зарегистрирован в 2014 г. под торговым названием Аденурик®, в то время как в США он доступен уже с 2009 г. [30]. За это время американская система здравоохранения накопила достаточный объем данных для сравнительного анализа эффективности и профиля безопасности фебуксостата и аллопуринола в условиях рутинной медицинской практики. Так, в 2015 г. опубликованы результаты ретроспективного исследования применения аллопуринола и фебуксостата у пациентов с подагрой и влияния указанной терапии на уровень уратов с сыворотке крови [31]. Также в ходе данного исследования изучали уровни креатинина у пациентов, применявших аллопуринол и фебуксостат.

В исследовании участвовали 2015 пациентов, применявших фебуксостат, и 14 025 больных, принимавши аллопуринол. При этом более 80% пациентов в обеих группах были мужчины. Важно отметить, что 24% пациентов, применявших фебуксо­стат, ранее лечились аллопуринолом.

Основной анализ: уровень уратов в сыворотке крови у пациентов, ранее не получавших лечения по поводу подагры

В основной анализ были включены данные 873 пациентов, применявших аллопуринол, и 873 — получавших фебуксостат, все они ранее не получали терапию ни одним из указанных препаратов. Чаще всего пациенты применяли аллопуринол в дозе 300 мг/сут, а фебуксостат — 40 мг/сут. В результате лечения 56,9% пациентов, получавших фебуксостат, достигли целевого уровня уратов в сыворотке крови <6,0 мг/дл, аналогичный показатель для больных, применявших аллопуринол, составил 44,8% (р <0,001). При этом 35,5% пациентов, принимавших фебуксостат, удалось достичь уровня уратов в сыворотке крови <5,0 мг/дл, тогда как только 19,2% больных, получавших аллопуринол, достигли того же целевого показателя (р<0,001).

Анализ чувствительности: оценка полной когорты с учетом новых и текущих пациентов

Анализ всей выборки пациентов, в том числе новых и текущих (по n=1,932 в каждой группе). Перед началом лечения уровень уратов в сыворотке крови был статистически недостоверно выше в группе фебуксостата (р=0,29) и составил 8,52 мг/дл, а в группе аллопуринола — 8,36 мг/дл. Средний уровень уратов в сыворотке крови по итогам лечения был статистически достоверно ниже в группе фебуксостата и составил 6,41 мг/дл по сравнению с группой, принимавшей аллопуринол — 6,64 мг/дл (р<0,001).

Доля пациентов, достигших целевого показателя уровня уратов в сыворотке крови <6,0 мг/дл, была статистически достоверно больше в группе пациентов, применявших фебуксостат, и составила 58,5% по сравнению с 47,1% в группе пациентов, получавших аллопуринол (р<0,001). Целевого показателя уровня уратов в сыворотке крови <5,0 мг/дл удалось достичь у 36,2% пациентов, получавших фебуксостат, что статистически достоверно больше по сравнению с 21,8% пациентов в группе аллопуринола (р<0,001). Полученные данные согласуются с результатами, полученными у пациентов, ранее не получавших лечения фебуксостатом или аллопуринолом. Кроме того, пациенты группы фебуксо­стата быстрее достигали целевого уровня уратов в сыворотке крови. Так, средняя продолжительность лечения до достижения целевого показателя уровня уратов в сыворотке крови <6,0 мг/дл для пациентов, получавших фебуксостат, составила 348 дней по сравнению с 410 днями в группе аллопуринола (р<0,001). Аналогично средняя продолжительность лечения до достижения целевого показателя уровня уратов в сыворотке крови <5,0 мг/дл для пациентов, применявших фебуксостат, составила 443 дня по сравнению с 501 днем в группе аллопуринола (р<0,001). То есть применение фебуксостата позволяет достичь целевого уровня уратов в сыворотке крови на 2 мес раньше по сравнению с применением аллопуринола, что является не только статистически достоверным, но и клинически значимым результатом.

Таким образом, фебуксостат (в основном — в дозе 40 мг/сут) более эффективен в достижении целевого уровня уратов в сыворотке крови, чем аллопуринол (в основном — в дозе ≤300 мг/сут). Продолжительность терапии до достижения целевого уровня уратов в сыворотке крови также меньше (практически на 2 мес) при применении фебуксостата по сравнению с аллопуринолом.

Список использованной литературы

Комментариев нет » Добавить свой
Оставить комментарий

ERROR: si-captcha.php plugin says GD image support not detected in PHP!

Contact your web host and ask them why GD image support is not enabled for PHP.

ERROR: si-captcha.php plugin says imagepng function not detected in PHP!

Contact your web host and ask them why imagepng function is not enabled for PHP.